胸腺肽類制劑治療乙肝有效嗎
胸腺肽制劑具有調(diào)節(jié)和增強人體細(xì)胞免疫功能的作用。目前市場上的胸腺肽制劑有三類:普通胸腺肽制劑、胸腺五肽及胸腺肽α1。普通胸腺肽制劑是最早上市的胸腺肽制劑,上市后在重癥肝炎的治療中起到了一定增強免疫的作用,為重癥肝炎的恢復(fù)奠定了基礎(chǔ),從此在我國廣泛應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎。
但這種胸腺肽來源于動物的胸腺,化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確,成分及含量不穩(wěn)定,不符合世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)。檢索國內(nèi)文獻(xiàn)即可發(fā)現(xiàn),沒有該藥正規(guī)的臨床試驗文獻(xiàn),尤其是一些口服的胸腺肽制劑,在慢性乙型肝炎中有多少治療作用并沒有得到驗證,而注射制劑常常引起過敏反應(yīng),曾被國家藥監(jiān)局通報。因此,國外在20世紀(jì)90年代以后已不再使用。
胸腺五肽和胸腺肽α1均為人工合成的胸腺肽制劑,胸腺五肽的化學(xué)結(jié)構(gòu)為胸腺生成素中第32~36五肽,成分及含量穩(wěn)定,符合世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn),過敏及其他不良反應(yīng)少見。但科學(xué)家對其進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),胸腺五肽中有些具有免疫增強作用,有些沒有免疫增強作用,甚至有抑制免疫作用。
具有免疫增強作用的主要是胸腺肽α1,而胸腺肽α7對免疫有抑制作用。經(jīng)過試驗證明,胸腺肽α1比胸腺五肽在增強人體免疫作用方面強10~1000倍。由于胸腺肽α1的分子量很小,不良反應(yīng)更加少見,臨床應(yīng)用更加安全、有效。胸腺肽α1在胸腺五肽中的比重不到1%,需要經(jīng)過進(jìn)一步提純及人工合成,因而價格較貴。
但是,胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎或在增進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性方面的作用機理尚未完全明確。一些科學(xué)家認(rèn)為這種藥物可能促進(jìn)了免疫系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞的成熟并使其激活,積極地分泌一些具有抗病毒作用的干擾素和淋巴因子,從而起到抗病毒作用。在臨床實踐中也確有一些慢性乙型肝炎患者使用后病情得到控制。但是,目前在我國市場上進(jìn)口和國產(chǎn)胸腺肽α1制劑價格較貴,且抗病毒作用沒有得到循證醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步證實。
在2005年版《乙肝指南》發(fā)布時,由于當(dāng)時上市上抗病毒藥物有限,因此,僅推薦少數(shù)不能耐受或不愿接受干擾素和核苷(酸)類藥物治療,又有經(jīng)濟條件接受胸腺肽α1治療的患者使用。而現(xiàn)今已經(jīng)有多種治療乙型肝炎的抗病毒藥物上市,臨床效果肯定,治療方案和經(jīng)驗已經(jīng)非常成熟。
美國生產(chǎn)的胸腺肽α1制劑——日達(dá)仙在美國的乙肝指南中都沒有被推薦,說明其對乙型肝炎的治療作用并不肯定。因此,我國2015年版《乙肝指南》也未推薦慢性乙型肝炎患者去花高昂費用使用那些療效不確切的胸腺肽類制劑治療。
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