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今天，一位女性乙肝病人來信說，自己已經(jīng)服用核苷(酸)類藥物抗病毒藥物多年，開始用拉米夫定，兩年后耐藥。以后一直服用拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療至今，保持HBV DNA檢測不到，肝功能正常，但仍是“大三陽”。最近希望生育，醫(yī)生建議她改用替諾福韋半年后再生育。她問這個建議是否正確?

我認為，醫(yī)生對這位乙肝女孩的建議基本正確。由于這位女孩既往已經(jīng)對拉米夫定耐藥，所以，她在懷孕時不能再選擇拉米夫定或與拉米夫定的相同耐藥位點的替比夫定，只能選擇與這兩種藥物無交叉耐藥性的替諾福韋懷孕才比較安全。

但我曾經(jīng)碰到許多病人問我一個問題：正在服用恩替卡韋或阿德福韋治療的女性改用妊娠期比較安全的拉米夫定、替比夫定或替諾福韋治療后多久才能懷孕?許多醫(yī)生像今天這位乙肝女孩來信中說的那樣，常常告訴病人改變治療后半年才能夠懷孕，說是藥物在體內(nèi)的“毒素”得需要半年的“排泄”。這種說法有依據(jù)嗎?

大家可以看看自己手里的藥品說明書。恩替卡韋的半衰期約為24小時，阿德福韋的半衰期的中位數(shù)為7.22小時(4.72～10.70小時)。藥物一般經(jīng)過5個半衰期就基本從體內(nèi)排泄干凈，所以需要每天服藥，不能間斷。如果這些藥物在體內(nèi)的作用可維持半年之久，為何不半年吃1片藥呢?

另外，恩替卡韋和阿德福韋也很安全，不良反應(yīng)很小，到目前為止，沒有發(fā)現(xiàn)恩替卡韋或阿德福韋導(dǎo)致不孕不育或女性排卵異常的證據(jù)。所以，服用恩替卡韋或阿德福韋的女性在準備懷孕當月更換為拉米夫定、替比夫定或替諾福韋即可，“提前半年以上才可懷孕”的說法沒有依據(jù)。

我國2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：對于抗病毒治療期間意外妊娠的患者，“若應(yīng)用的是妊娠B級藥物(替比夫定或替諾福韋)或拉米夫定，在充分溝通、權(quán)衡利弊的情況下，可繼續(xù)治療;若應(yīng)用的是恩替卡韋或阿德福韋，在充分溝通、權(quán)衡利弊的情況下，需換用替諾福韋或替比夫定繼續(xù)治療，可以繼續(xù)妊娠。”從指南的建議中可以看出，甚至服用恩替卡韋或阿德福韋治療期間意外懷孕的，換用替諾福韋或替比夫定后仍然可以繼續(xù)懷孕。

所以，服用恩替卡韋或阿德福韋治療的乙肝女性如何希望懷孕，換藥后當月即可懷孕，不用等待半年后再懷孕。但是，肝功能異常剛剛開始使用替諾福韋或替比夫定治療的女孩，不能馬上懷孕，應(yīng)該在HBV DNA下降，且肝功能恢復(fù)正常后再懷孕。而肝功能恢復(fù)正常的時間一般需要3～6個月。