丙肝新藥的研究是怎樣的
丹諾瑞韋(Danoprevir)是由中國研制的一種非共價結(jié)合大環(huán)羧肽類蛋白酶抑制劑。在體外研究中,丹諾瑞韋對基因1、4、5、6型丙肝病毒都有較強的抑制作用;在臨床研究中,丹諾瑞韋對基因1型和4型丙肝病毒感染者有良好的療效。
在我國的一項Ⅱ期臨床研究中,69例基因1型、初治非肝硬化的丙肝病毒感染者使用丹諾瑞韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素及利巴韋林治療12周(MAKALU研究),停藥12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率達(dá)到96%。安全性良好,與丹諾瑞韋相關(guān)的不良事件只有惡心和腹瀉,丹諾瑞韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素及利巴韋林3聯(lián)方案的不良反應(yīng)與聚乙二醇干擾素+利巴韋林2聯(lián)方案相似,少數(shù)病人有輕度ALT和AST異常。
3例病人(4%)停藥后復(fù)發(fā)。在我國臺灣的一項研究中,基因1型肝硬化患者使用丹諾瑞韋聯(lián)合干擾素及利巴韋林治療24周,停藥12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率達(dá)91%。少數(shù)病人可發(fā)生耐藥,常見的耐藥性變異位點位于NS3蛋白酶R155和D168部位。
丹諾瑞韋與利托那韋有相互作用,利托那韋可抑制丹諾瑞韋藥物代謝的酶系統(tǒng),使藥物代謝減慢,提高丹諾瑞韋的療效。丹諾瑞韋+干擾素+利巴韋林+利托那韋4聯(lián)藥物治療初治丙肝患者24周,持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答24可達(dá)96.6%,4型丙肝持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答24高達(dá)100%。我國臺灣基因1b型非肝硬化丙肝病毒感染者使用這種4聯(lián)方案治療12周,停藥后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率達(dá)100%。
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