腹腔內(nèi)熱灌注化療
腹腔內(nèi)熱灌注化療(IPCH)是源自于腹腔內(nèi)灌注化療(intraperitoneal chemotherapy,IPC)。腹腔灌注化療用于治療胃癌已有40余年的歷史,近年對(duì)其治療價(jià)值有了新的認(rèn)識(shí):基于腹腔內(nèi)灌注化療藥物可增加藥物與腹膜的接觸面,提高局部藥物濃度,從而減少或降低藥物的毒副作用再加上熱力的作用,對(duì)腹腔種植的腫瘤具有較好的姑息治療作用,少數(shù)可達(dá)治愈。只要正確處理并發(fā)癥,一般不會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重的后果。這就是腹腔內(nèi)熱灌注化療。它是1980年由Spart等提出的腹腔內(nèi)恒溫?zé)峁嘧⒒?HIPEC)。
腫瘤熱學(xué)治療原理:腫瘤熱療是指運(yùn)用物理學(xué)、化學(xué)和生物的方法,使生物組織升溫殺滅腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤目的的技術(shù)和方法。其原理是利用物理能量加熱熱效應(yīng)好的化療藥物,灌注到腫瘤部位,使腫瘤組織溫度達(dá)到有效治療溫度(40℃左右)持續(xù)60~120min,達(dá)到既破壞腫瘤細(xì)胞又不損傷正常組織(正常組織細(xì)胞的溫度安全界限為45℃±1℃)的一種方法。根據(jù)加溫溫度高低,腫瘤熱療可分為:亞高溫?zé)岑?39.5~41.5度),高溫?zé)岑?41.5~43度)和超高溫?zé)岑?>43度)。目前“亞高溫”(mild temperature,MT)成為腫瘤熱療的熱門話題。Utano等認(rèn)為,在40.5~42.5℃之間,腫瘤的熱增強(qiáng)比(TER)是一個(gè)恒定的數(shù)字,溫度增加到43.5~44.5℃時(shí),熱增強(qiáng)比并未提高。Lindegarrd等也報(bào)道了類似的結(jié)果,加溫大于41.5℃,并不提高熱增強(qiáng)比。過去一味強(qiáng)調(diào)43℃以上才能達(dá)到加溫治療的效果,這一理論極有可能不夠全面。有不少科學(xué)家正在研究和試用持續(xù)中度加溫(40℃左右,持續(xù)60~180min),雖然加溫時(shí)間長(zhǎng),但療效并未降低,患者的副反應(yīng)輕,是非常有前途的研究方向。將全身的溫度提到40度,由于腫瘤血管解剖學(xué)特點(diǎn),腫瘤局部溫度可維持在43~45度以上。熱灌注化療不但對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒效應(yīng),還可以增強(qiáng)化療、放療的療效,提高機(jī)體的免疫力,抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。我國(guó)的熱灌注化療,始于上世紀(jì)九十年代。
腹腔熱灌注化療種類:腹腔熱灌注化療(IPCH)包括有腹腔恒溫循環(huán)熱灌注化療(Coelom Continued Circulatory Hyperthermia Perfusion,CCCHP)和腹腔非循環(huán)熱灌注化療(Coelom Non-Circulatory Hyperthermia perfusion,CNCHP)兩大類。循環(huán)熱灌注化療是指通過循環(huán)灌注液的溫度來控制腹腔的恒溫。它非常類似北方的暖氣供暖,室內(nèi)的溫度通過循環(huán)水的溫度來調(diào)節(jié)。體腔非循環(huán)熱灌注化療是指加熱式熱灌注化療。它是將化療藥物溶于一定量的液體中,再將這些液體注入腹腔,然后再躺在機(jī)器上對(duì)腹腔進(jìn)行加熱,加熱的方式有射頻加熱和微波加熱。它很類似南方的碳火取暖,溫度取決于碳火的大小。
熱灌注化療的效果如何?胃腸道腫瘤常發(fā)生腹腔臟器、腹膜、腹腔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,即使是經(jīng)過手術(shù)切除的病人,腹腔轉(zhuǎn)移發(fā)生率也非常高,是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。一般中位生存期為幾周或幾個(gè)月,一年生存率不足10%。1980年spratl首先提出了持續(xù)腹腔熱灌注化療,后來日本對(duì)突破全層的胃癌手術(shù)后行腹腔熱灌注化療,并進(jìn)行了系統(tǒng)隨機(jī)分組研究,得出了令人信服的肯定結(jié)論:腹腔熱灌注化療時(shí)藥物在腹腔組織的濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度,甚至達(dá)1000倍,況且由于腹膜腔的吸收,門脈系統(tǒng)的藥物濃度也比周圍血高達(dá)10倍,這對(duì)治療肝癌、胰腺癌都有良好的幫助。法國(guó)里昂大學(xué)Glehen等公布的一項(xiàng)前瞻性研究表明,腹腔內(nèi)熱化療對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移患者有較好的治療效果,尤其是術(shù)前沒有腹水及曾接受過有效的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者。Glehen指出,胃癌患者多數(shù)因?yàn)槌霈F(xiàn)腹腔種植轉(zhuǎn)移而只能接受姑息性手術(shù)并容易術(shù)后復(fù)發(fā),當(dāng)前較積極的治療方法主要有術(shù)后立即進(jìn)行腹膜腔內(nèi)化療,擴(kuò)大腹膜切除范圍輔以腹腔熱化療。Glehen認(rèn)為,腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)合腹腔熱化療對(duì)提高胃癌腹膜轉(zhuǎn)移病人的生存率有效。腹腔熱化療在腹膜假性粘液瘤(癌)的輔助性治療中備受推崇。
哪些腫瘤適合做熱灌注化療?適用于肺癌、胃癌、食道癌、肝癌、大腸癌(闌尾粘液性癌)、腹膜假性粘液瘤(癌)、卵巢癌(卵巢粘液瘤或癌)、各類肉瘤、乳腺癌、胸腹腔惡性積液及晚期腫瘤的頑固性疼痛等癥狀病人的治療。
腹腔熱灌注化療應(yīng)用的適應(yīng)證及禁忌證:
1.適應(yīng)證:
(1)腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)沖洗液癌細(xì)胞為陽性者。
(2)腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤顆粒狀廣泛器官、腸系膜、大網(wǎng)膜、腹膜表面轉(zhuǎn)移,未形成或只形成<0.5cm以內(nèi)的腫瘤時(shí)。
(3)消化道惡性腫瘤術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵破全層,種植或淋巴轉(zhuǎn)移的幾率較高時(shí)可行腹腔灌注熱化療。
(4)腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)后發(fā)生種植轉(zhuǎn)移,腫瘤>2cm 時(shí),可先行腫瘤減滅術(shù)(將肉眼可見的腫瘤切除術(shù)),術(shù)中及術(shù)后行腹腔灌注熱化療術(shù)。腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)后預(yù)防肝轉(zhuǎn)
移及淋巴轉(zhuǎn)移。腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,肝轉(zhuǎn)移的治療。
(5)癌性腹水、胸水。
2.禁忌證:
(1)各種原因引起的腹腔嚴(yán)重粘連會(huì)導(dǎo)致穿刺入腸管的危險(xiǎn)性增加。
(2)腹腔粘連使成無法突破的分隔,使注入水量<1000ml。
(3)預(yù)計(jì)病人對(duì)化療耐受性不夠。
(4)心血管系統(tǒng)疾病及高血壓在大量腹腔注水時(shí)可能引起心臟負(fù)擔(dān)過重和血壓升高應(yīng)禁用或慎用。
(5)腹腔估計(jì)有炎癥病變時(shí)應(yīng)禁用。
腹腔熱灌注化療在腹膜假粘液瘤治療中的地位:腹膜粘液瘤的有效治療方案是通過手術(shù)最大限度地減瘤后進(jìn)行腹腔熱灌注化療。盡管有大約50%~70%的病人最后復(fù)發(fā),但總的5年生存率大約也是50%~70%。10年生存率為65%,即使有腹膜假粘液瘤的患者5年生存率亦可達(dá)50%。其預(yù)后尚好。但它對(duì)靜脈化療和放療極不敏感,而腹腔熱化療在腹膜假性粘液瘤(癌)的輔助性治療中顯得尤為重要。這就是說腹腔熱灌化療治療腹膜假粘液瘤的前提是最大限度的減瘤術(shù),只有手術(shù)清除腹腔內(nèi)的實(shí)性粘液腫物及較大的粘液顆粒后腹腔熱灌注化療才能起到其應(yīng)該有作用。我們通過再次手術(shù)驗(yàn)證:腹腔熱灌注化療對(duì)清潔腸管表面、膜膜表面及腸系膜表面的種植粘液是有明顯作用的,但也看到對(duì)于腸間較大的粘液腫物通過熱灌注化療后腫物明顯硬化并與腸管及系膜粘成實(shí)性團(tuán)塊導(dǎo)致再次手術(shù)需較大范圍切除腸管,明顯增加了手術(shù)后腸瘺的并發(fā)癥。因此,首次減瘤術(shù)一定要盡最大可能清除較大的粘液腫物。盡力延緩第二次手術(shù)的時(shí)間。否則,手術(shù)越做會(huì)越困難,導(dǎo)致人們?yōu)楦鼓ふ骋毫霾∪耸中g(shù)不但不能延長(zhǎng)病人的存活時(shí)間反面招致更多的并發(fā)癥致病人過早地離開人世的誤區(qū)。這樣規(guī)范腹腔假粘液瘤的治療就顯得越來越重要。此病因罕見,外科醫(yī)生及婦科醫(yī)生均應(yīng)該引起高度重視,盡量避免人為因素的多次手術(shù)。
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