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既往ML的分類有Kiel分類，但該分類是根據細胞形態(tài)學，按照對淋巴結內的ML研究而設計的。由于現代對皮膚免疫系統(tǒng)知識的研究進展，對 LNML、MALT-ML、PCML 臨床特點、生物學行為認識的深入，認為 Kiel 分類越來越不適用于 PCML。首先， 淋巴細胞具有器官特異歸巢性，因此不同器官相關的淋巴瘤具有各自獨特的生物學行為、臨床表現和治療效應。細胞形態(tài)學相似的淋巴瘤由于其初發(fā)部位不同，其生物學行為差異巨大。如某些皮膚原發(fā)大細胞淋巴瘤根據 Kiel 分類或工作分類(Working Formulation, WF)應歸為高度侵襲性的，然而其臨床表現是惰性淋巴瘤。其次，皮膚淋巴瘤的分類不應只根據組織形態(tài)學分類，而應綜合臨床表現、組織病理和免疫表型等各方面資料進行分類。如皮膚原發(fā) CD30+大 T 細胞淋巴瘤較皮膚原發(fā) CD30- 大 T 細胞淋巴瘤預后明顯好，而與其形態(tài)學亞型(間變或非間變型)無關。再比如，有時僅根據形態(tài)學分類，我們難以或根本無法區(qū)分皮膚原發(fā) CD30+ 間變大 T 細胞淋巴瘤與淋巴瘤樣丘疹病。因此，荷蘭皮膚淋巴瘤工作組根據 1986-1994 年間 626 例 PCML 的研究，與 歐洲癌癥研究和治療組 (European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC) 達成共識對 PCML 進行了新分類(見表1)。并于 1997 年由 R.Willemze 等撰文詳細報告了 PCML 的 EORTC 新分類的基本原則、不同疾病類型的特征，而且通過分析荷蘭皮膚淋巴瘤工作組登記的 626 例患者的臨床資料，進一步證實了 EORT C新分類的臨床意義。1997 年 EORTC 分類提供了臨床表現、治療方法和臨床預后等經驗，取得了非常重要的進展3。

2001 年頒布了《血液和淋巴組織腫瘤性疾病》WHO 分類，WHO 分類包括了起源于 T 和NK 細胞的白血病、結內和結外淋巴瘤共 14 種獨立病種，和起源于 B 細胞的白血病、結內和結外淋巴瘤共 13 種獨立病種。雖然 EORTC分類 和 WHO 分類在 CTCL 方面有很多一致性，但是 CBCL 和部分 CTCL，特別是 CBCL 的定義和術語方面存在差異，引起了不小的爭議和混亂。2003 年 9 月和 2004 年 1 月分別在里昂和蘇黎世召開了兩個分類系統(tǒng)專家的協(xié)調會，雙方代表最后達成了共識，產生了統(tǒng)一的新分類(見表2)2。并將新的分類稱為 WHO-EORTC 皮膚淋巴瘤分類，發(fā)表于 2005 年 5 月 BLOOD 雜志上。WHO-EORTC 皮膚淋巴瘤分類是一項重要進展，統(tǒng)一了對皮膚淋巴瘤分類的認識，有利于淋巴瘤的診斷和治療。該分類分清了以前較大爭議的一些皮膚淋巴瘤，特別是 PCFCL 與PCLBCL, 以及一些CTCL。該分類對 PCFCL、 PCLBCL-腿型和 PCLBCL-其他型的新定義，有利于更可靠的區(qū)別惰性和侵襲性 CBCL，并便于決策治療。

近年來一大爭論主題就是 EORTC 分類中的皮膚原發(fā)性濾泡中心細胞淋巴瘤(PCFCCL)與腿型皮膚原發(fā)性大 B 細胞淋巴瘤 (PCLBCL-leg)。1987 年第一次使用PCFCCL 這一概念，與結內濾泡性淋巴瘤不同，PCFCCL 一般不表達 bcl-2，與 t(14，18)染色體異位也無特殊關系。在臨床上，大多數病人表現為頭和軀干皮膚局限性病變，無論組織學生長方式如何或母細胞數量的多少，對放療都很敏感，預后非常好4-6。在 2001 年的 WHO 分類中，伴有部分濾泡結構的 PCFCCL 被劃分為濾泡性淋巴瘤的變異型，定為皮膚濾泡中心淋巴瘤，而以彌漫性生長，大中心細胞或中心母細胞為主的病例一般被定為了彌漫大 B細胞淋巴瘤。被定為彌漫大B細胞淋巴瘤這部分病例存在爭議，因為這樣會導致過度的聯(lián)合化療，而不僅僅是放療。在蘇黎世的協(xié)調會期間，復習了大量的 PCFCCL 組織切片、免疫表型和臨床資料。認識到 EORTC 分類中確定的 PCFCCL 實際上構成了一組疾病譜系，包括濾泡性、濾泡和彌漫混合性、彌漫性生長方式的病例，細胞構成從以小中心細胞為主到以大中心細胞為主，并混雜有數量不等的中心母細胞和免疫母細胞。這一疾病在WHO-EORTC 分類中稱為原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤(PCFCL)。PCLBCL-leg 也是獨立的疾病。根據近來的多項研究結果，具有相似組織學表現(中心母細胞和免疫母細胞為主或成片)、免疫表型( bcl-2 和 Mum-1/IRF4 強表達)和預后的病例也可以出現在腿以外的其它部位。在WHO-EORTC 分類中，提議 PCLBCL-leg 這一術語既包括發(fā)生在腿部的病變也包括發(fā)生在其它部位皮膚類似的病變7。另外， PCLBCL其它類型(PCLBCL，other)這一術語，用于那些罕見的病例，既不屬于 PCLBCL-leg，也不屬于 PCFCL 伴有大中心細胞彌漫浸潤。

除蕈樣霉菌病、賽塞里綜合癥和一組原發(fā)性皮膚 CD30+ 的淋巴增殖性疾患以外的其它CTCL 占的比例很小(不到 10%)，從臨床看這些 CTCL 大多數具有侵襲性，需要進行系統(tǒng)性化療。這些少見的 CTCL 由于臨床病例資料的缺乏，又具有明顯的異源性，因此對它們的分類很困難，也很混亂。如皮膚原發(fā)性多形性小/中細胞淋巴瘤，最近的研究發(fā)現僅限于病變局限的 CD4+ 多形性小/中 T 細胞淋巴瘤預后較好，而 CD8+ 的 T 細胞淋巴瘤則與此相反8。另外，CD30- 大細胞 CTCL 也具有明顯異源性，例如皮下脂膜炎樣 T 細胞淋巴瘤(SPTL)9、鼻型結外 NK/T 細胞淋巴瘤10、CD4+/CD56+ 血源皮膚腫瘤(母細胞 NK 細胞淋巴瘤)11、侵襲性嗜表皮 CD8+CTCL12 和皮膚 γ/δT 細胞淋巴瘤13。然而，在 WHO 分類中 SPTL、鼻型結外 NK/T 細胞淋巴瘤和母細胞 NK 細胞淋巴瘤被分別列為獨立疾病，而其它幾種均歸入了非特殊類型的外周 T 細胞淋巴瘤。最近的研究顯示 α/β 型 SPTL 與 γ/δ 型 SPTL 在臨床、組織學和免疫表型方面存在差異，提示它們可能是不同的獨立疾病。雖然 α/β型 SPTL 具有同源性并且很多病人表現出一定程度地惰性過程，但是 γ/δ 型 SPTL 與其它的γ/δ+T 和 NK 細胞淋巴瘤有重疊，并且總是具有很強的臨床侵襲性。因此，建議 SPTL這一術語僅用于 α/β 型 SPTL14。最近的研究顯示有的淋巴瘤可以從 WHO 分類的非特殊類型外周 T 細胞淋巴瘤中劃分出來，作為臨時的淋巴瘤類型。它們包括侵襲性嗜表皮 CD8+CTCL、皮膚 γ/δ+T 細胞淋巴瘤(包括 γ/δ 型 SPTL)和皮膚原發(fā)性小-中 CD4+T 細胞淋巴瘤。在 WHO-EORTC 分類中，仍然保留非特殊類型外周 T 細胞淋巴瘤這一術語，主要是指那些沒有被劃分到臨時類型去的病例。

同1997年EORTC新分類一樣， WHO-EORTC分類也通過分析荷蘭和奧地利皮膚淋巴瘤工作組登記的1905例患者的臨床資料，進一步證實了WHO-EORTC分類的臨床意義(見表3)。盡管如此，這個分類方案仍需進行廣泛地驗證。

部分CTCL的分類仍然很困難，需要進一步依據準確的臨床病理相關資料和一些輔助性診斷技術才能明確。新分類已明確了α/β 型SPTL、結外NK/T細胞淋巴瘤鼻型和CD4+/CD56+ 血源皮膚腫瘤。但是，皮膚/黏膜γ/δ TCL和侵襲性嗜表皮CD8+CTCL存在明顯重疊?？赡転? γ/δ 陽性的正常T細胞和活化CD8+ 細胞毒性T細胞具有相似的生物學功能，從而導致兩者相似的臨床表現和侵襲性。除SPTL和CD4+ 多形性小/中CTCL外，一些罕見的CTCL預后非常差，常規(guī)化療一般無效。目前正在采取包括異體骨髓移植在內的更有力的方法治療這些侵襲性CTCL、進展期的蕈樣霉菌病和賽塞氏綜合癥15,16?，F在已開始研究不同類型皮膚淋巴瘤的基因和蛋白表達譜。期望這些研究不僅能有利于認識淋巴瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制，利于更精確地分類，同時也有利于提供診斷和治療的分子靶點。