再生障礙性貧血發(fā)病原理
對(duì)于成年人來講,骨髓最主要的造血器官,而骨髓產(chǎn)生血細(xì)胞取決于有足夠數(shù)量、功能正常的干細(xì)胞,干細(xì)胞必須能反復(fù)自我增殖更新以保持其恒定數(shù)量,同時(shí)又能向粒、紅、巨核細(xì)胞各系統(tǒng)分化,從而不斷形成大量成熟血細(xì)胞。
如嚴(yán)重再生障礙性貧血(再障)患者的骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)顯示,定向祖細(xì)胞減少,提示多能干細(xì)胞減少或功能障礙。許多骨髓移植成功的再生障礙性貧血患者,則提示骨髓的缺陷通過植入正常骨髓干細(xì)胞而得到矯正。因此,干細(xì)胞缺乏或缺陷是這種貧血最常見的原因。
其次,多能干細(xì)胞需要在特定的微環(huán)境條件下進(jìn)行增殖更新,再生障礙性貧血也可能是由于骨髓造血微環(huán)境缺陷造成。實(shí)驗(yàn)表明,骨髓基質(zhì)或微環(huán)境對(duì)血細(xì)胞增殖和成熟非常重要。如不從正常骨髓獲得貼壁細(xì)胞層,否則在長(zhǎng)期培養(yǎng)中干細(xì)胞將不生長(zhǎng)。
此外,再生障礙性貧血也可能是細(xì)胞或體液免疫對(duì)造血細(xì)胞抑制的結(jié)果。近年來,學(xué)者們將注意力集中于造血細(xì)胞的免疫抑制。如用抗淋巴細(xì)胞血清治療再障獲得成功,在同卵雙胎移植中常常需要免疫抑制治療,只有50%同卵雙胎再障患者骨髓移植獲得成功,其余50%只有免疫抑制進(jìn)行預(yù)處理才能成功。已證明抑制性T淋巴細(xì)胞可抑制干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。因此,再障也可能是由抗干細(xì)胞抗體或抗造血前體細(xì)胞抗體所致。