強(qiáng)直性脊柱炎的病因
強(qiáng)直性脊柱炎屬風(fēng)濕病范疇,血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的一種。該病因尚不明確,以脊柱為主要病變的慢性病,累及骶髂關(guān)節(jié),引起脊柱強(qiáng)直和纖維化,造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變,屬自身免疫性疾病。那么,強(qiáng)直性脊柱炎的病因有哪些呢?
強(qiáng)直性脊柱炎是不是遺傳病還沒(méi)有定論,但是90%強(qiáng)直性脊柱炎患者是有遺傳因素的。所以強(qiáng)直性脊柱炎是一種與遺傳有密切關(guān)系的疾病,況且經(jīng)過(guò)大量的研究觀察發(fā)現(xiàn),強(qiáng)直性脊柱炎的病因目前尚未完全闡明,大多認(rèn)為遺傳、感染、免疫環(huán)境因素等有關(guān)。
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1、遺傳:遺傳因素在強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病中具有重要作用。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,強(qiáng)直性脊柱炎病人HLA-B27陽(yáng)性率高達(dá)90%~96%,而
強(qiáng)直性脊柱炎普通人群HLA-B27陽(yáng)性率僅4%~9%;HLA-B27陽(yáng)性者強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病率約為10%~20%,而普通人群發(fā)病為1‰~2‰,相差約100倍。有報(bào)道,強(qiáng)直性脊柱炎一組親屬患強(qiáng)直性脊柱炎的危險(xiǎn)性比一般人高出20~40倍,國(guó)內(nèi)調(diào)查強(qiáng)直性脊柱炎一級(jí)親屬患病率為24.2%,比正常人群高出120倍。HLA-B27陰性健康者,親屬發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎的機(jī)率遠(yuǎn)比HLA-B27陽(yáng)性強(qiáng)直性脊柱炎病人親屬低。所有這些說(shuō)明HLA-B27在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病中是一個(gè)重要因素。
但是應(yīng)當(dāng)看到,一方面HLA-B27陽(yáng)性者并不全部都發(fā)生脊柱關(guān)節(jié)病,另一方面約有5%~20%脊柱關(guān)節(jié)病病人檢測(cè)HLA-B27呈陰性,提示除遺傳因素外,還有其他因素影響強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病,因此HLA-B27在強(qiáng)直性脊柱炎表達(dá)中是一個(gè)重要的遺傳因素,但并不是影響本病的唯一因素。
籍助單克隆抗體、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞、免疫電泳及限制片段長(zhǎng)度多形態(tài)法(restriction fragment length polymorphism),目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型[1]。
HLA-B27陽(yáng)性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別,例如所有HLA-B27個(gè)體都有一個(gè)恒定的HLA-B27M1抗原決定簇,針對(duì)此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應(yīng)。多數(shù)HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與強(qiáng)直性脊柱炎有更強(qiáng)的聯(lián)系,尤其是亞洲人,而HLA-B27M2陽(yáng)性亞型可能對(duì)Reiter綜合征的易感性增強(qiáng)。現(xiàn)已證明,HLA-B27M1與M2兩種抗原決定簇和致關(guān)節(jié)因素紹克雷白菌、志賀桿菌和那爾森菌能發(fā)生交叉反應(yīng)。反應(yīng)低下者似乎多表現(xiàn)為強(qiáng)直性脊柱炎,反應(yīng)增強(qiáng)者則發(fā)展為反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎或Reiter綜合征。
2、感染:近年來(lái)研究提示強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病率可能與感染相關(guān)。Ebrimger等發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%,而對(duì)照組<30%;在強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對(duì)該菌的IgA型抗體滴度均較對(duì)照組高,且與病情活動(dòng)呈正相關(guān)。有人提高克雷白菌屬與HLA-B27可能有抗原殘期間交叉反應(yīng)或有共同結(jié)構(gòu),如HLA-B27(宿主抗原殘基72至77)與肺為克雷白菌(殘基188至193)其有同源性氧基酸序列,其他革蘭陰懷菌是否有抗體與這種合成的肽序列結(jié)合,HLA-B27陽(yáng)性強(qiáng)直性脊柱炎病人有29%,而對(duì)照組僅5%。M強(qiáng)直性脊柱炎o(hù)n等統(tǒng)計(jì),83%男性強(qiáng)直性脊柱炎病人合并前列腺炎,有的作者發(fā)現(xiàn)約6%潰瘍性結(jié)腸炎合并強(qiáng)直性脊柱炎;其他報(bào)道也證實(shí),強(qiáng)直性脊柱炎的病人中潰瘍性結(jié)瘍炎和局限性腸炎發(fā)生率較普通人群高許多,故推測(cè)強(qiáng)直性脊柱炎可能與感染有關(guān)。Romonus則認(rèn)為可能盆腔感染經(jīng)淋巴途徑播散到骶髂關(guān)節(jié),再經(jīng)脊柱靜脈叢播散到脊柱,但在病變部位未能找到感染原(細(xì)菌或病毒)。
3、自身免疫:有人發(fā)現(xiàn)60%強(qiáng)直性脊柱炎病人血清補(bǔ)體增高,大部分病例有IgA型類濕因子,血清C4和IgA水平顯著增高,血清中有循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC),但抗原性質(zhì)未確定。以上現(xiàn)象提示免疫機(jī)制參與本病的發(fā)病。
4、慢性腸炎:專家提醒大家,重視慢性病、反復(fù)發(fā)作的疾病的治療?!跋袷锹阅c炎、反復(fù)尿路感染、銀屑病等,在一些病人的眼里都是輕易不傷及人性命的疾病,但就是這些疾病卻會(huì)引起人體骶髂關(guān)節(jié)發(fā)生炎性改變,導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生。當(dāng)身體關(guān)節(jié)有疼痛時(shí),不要急于用藥,消炎藥或是鎮(zhèn)痛藥等雖然能暫時(shí)緩解痛感,但對(duì)某些疾病的治療起不到根本性的作用,有時(shí)還會(huì)因?yàn)檠谏w了病情的本質(zhì)而給后續(xù)治療帶來(lái)困難。
5、其它:創(chuàng)傷、內(nèi)分泌、代謝障礙和變態(tài)反應(yīng)等亦被疑為發(fā)病因素??傊?,目前本病病因未明,尚無(wú)一種學(xué)說(shuō)能完滿解釋強(qiáng)直性脊柱炎的全部表現(xiàn),很可能在遺傳因素的基礎(chǔ)上的受環(huán)境因素(包括感染)等多方面的影響而致病。
臨床研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病與人體自身的免疫失調(diào)有密切關(guān)系,強(qiáng)直性脊柱炎病人在免疫學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn),免疫球蛋白、Cf反應(yīng)蛋白、C 、C 均有不同程度的改變,這說(shuō)明強(qiáng)直性脊柱炎與自身免疫功能有關(guān),同時(shí)強(qiáng)直性脊柱炎還與全身炎癥有關(guān),強(qiáng)直性脊柱炎與全身各個(gè)臟腑關(guān)系密切,強(qiáng)直性脊柱炎與內(nèi)科有關(guān)系。強(qiáng)直性脊柱炎最后累及全身骨骼關(guān)節(jié),強(qiáng)直性脊柱炎與骨科有關(guān)系。所以強(qiáng)直性脊柱炎,為多學(xué)科疾病,是一種具有遺傳性的免疫性的骨內(nèi)科疾病,在治療上要從自身免疫調(diào)節(jié)入手,結(jié)合消炎止痛,吸收死骨,早期控制病情,降低強(qiáng)直性脊柱炎的致殘率。
脊柱炎:http://www.fh21.com.cn/guke/jzy/
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